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往届回顾：第三届（食物特异性IgG介导的变态反应）http://www.51kang.com
2007-10-30 14:51:29 健康管理分会
很多文献将食物特异性IgG介导的变态反应称为为食物不耐受（food intolerance），而在一些教科书中，食物不耐受并不涉及免疫反应，只是生理机制。在这些文献中，根据测试食物特异性IgG水平来调整饮食，对许多疾病有显著治疗效果。本文对这些文献进行介绍。为方便，仍沿用食物不耐受（food intolerance）直译概念，机制涉及以IgG介导的免疫反应为主。 1、 2种不同的定义介绍 关于食物不耐受和食物过敏的定义，主要见于以下2种： A．食物不耐受：食物不耐受是对特定食物或食物成份的副作用，这些副作用包括免疫机制的过敏反应和酶缺乏、药理作用以及其它一些未定义的作用；食物不耐受不包括细菌、霉菌、病毒、化学毒物、刺激性食物的毒性反应和主观厌恶某种食物的心理反应[1，2]。 食物过敏：由免疫系统针对某种食物的不正常免疫反应，食物过敏不包括食物副作用。食物过敏主要有速发（IgE介导）和迟发（T细胞介导）2种类型[1，2]。 B．食物不耐受：一种生理现象，主要由于消化道缺乏相应的酶或食物本身有某种毒性，造成机体对食物的直接反应。 食物过敏：由食物引起的变态反应[3]，包括I、II、III、IV型。 ２、IgG介导的免疫机制 主要为II、III型超敏反应。一般认为：未被完全消化的食物分子或食物成份进入人体，则可以激发免疫系统产生免疫反应，生成食物特异性IgG抗体及形成抗原抗体复合物，并导致机体诸多系统产生病患。这种由IgG介导的反应，与由IgE介导的食物过敏不同。在后者，IgE能促使肥大细胞﹝mast cell﹞和嗜碱细胞﹝basophils﹞释放组织胺，组织胺能造成血管扩张和平滑肌收缩，最后产生临床症状。整个发病作用迅速，经常出现荨麻疹、呼吸困难等症状。而对于食物不耐受，IgG的作用很缓慢，一般数小时至数周才会引发症状出现，因此IgG导致的反应也被称作延迟的过敏。另外，IgG可以直接和抗原結合形成免疫复合物，若形成的复合物分子较大，则复合物可被吞噬细胞吞噬清除，若分子较小，则可由肾脏排出，当复合物分子为中等大小分子时，则易于沉积到局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体和在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与下，引起炎症反应和各种组织损伤[4]。这些复合物可能会在身体任何部位留存，造成无数的临床症状。比如引起膝关节疼痛等。在某些情况下，IgG的作用与IgE的作用有相似之处[5][6][7] 。 ３、食物不耐受引起的主要症状 1970年以来，人们已认识到牛奶、鱼、草莓、蛋、豌豆等食物以及含组胺、含亚硫酸盐的食品会引起脉管炎[8-10]。1992年文献报道食物不耐受引起的其他症状包括：风疹、哮喘、鼻炎、神经系统反应、关节痛、接触性皮炎等[11]。实际上食物不耐受所引起的症状可涉及人体各系统，主要表现为： 3.1 消化系统 食物抗原与IgG抗体形成复合物后，有时并不具有生物活性，只有中和抗原的作用。这说明仅仅测出这些抗体并不意味着患者食入不耐受食物后就能发生临床症状。但确实有时候这些复合物是有生物活性的，他们可能会引起消化性溃疡和其它一些肠病[12]。Dainese等认为50%以上的IBS患者对某些食物或吸入物过敏[13]。 食物不耐受引起的疾患可以涉及从从口腔到肛门各消化器官[12]。对于肠易激综合征（IBS）患者，食物不耐受是常见诱因之一。Atkinson 等发现：对于IBS患者，检测食物过敏往往令人失望，通过检测IgG抗体以去除相应食物，观察150个IBS病人三个月来治疗效果，结论：根据食物IgG来排除相应食物，对减轻IBS症状是有效的，这值得进一步研究[14]。 引起相同症状的不耐受食物种类因人而异。食物本身不引起IBS， IBS患者可能对某种或多种食物不耐受，进食后可诱发或加重其症状。一项研究发现：多数腹泻型IBS患者进食脂肪或含纤维素多的食物后腹泻加重。有些患者进食果糖和乙醇后症状加重，通过对其饮食限制3wk后48.1%的患者症状减轻，无效的患者中81.3%属于对某种食物不耐受。乳制品(占40.7%)、巧克力、蛋类和小麦制品是诱发症状的最常见食品，其次是坚果、茶、柑桔及马铃薯。呼气氢测定表明，52%的IBS患者对果糖、山梨醇及其混合物吸收不良，其中53%吸收低于 因食物不耐受而产生消化症状者，根据测试结果饮食调整对患者和医生来说，既经济又效果明显。但试验检测IgE一般是无效的，或仅在一小部分腹泻腹痛病人有效，有证据表明，根据IgG调整后的饮食，对治疗IBS有效，但需要进一步研究确认[16，17] 。 3.2 神经系统 食物不耐受可引起神经衰弱、头痛、偏头痛、失眠、焦虑等症状，这些症状很少是由IgE介导的，IgG介导或其它机制都存在，避免食入相关食物很有疗效[18-20]。饮食对儿童头疼和成人的偏头疼很重要，而食物方面的预防作用常被忽略。可以引起偏头疼的食物有奶酪、巧克力、热狗、柑桔类水果、谷氨酸钠、脂肪食物、冰激凌、咖啡因提取物、巧克力饮料，白酒和啤酒等。未成年人喝酒可引起周期性头疼。食物不耐受可引起去甲肾上腺素分泌引起血管收缩或舒张并刺激三叉神经、脑干、皮层通路。治疗时应有选择性的避免某些食物，并没有通用的忌食方案。建议膳食平衡且注意用药预防偏头疼发作的激发因子，包括食物激发[18]。某些食物和食物添加剂可引起血管性头痛，比如酪氨、组胺、乙醇、硝酸盐、谷氨酸钠[21]。有文献报导发现严重偏头痛儿童中，65%的患儿对55种食物有症状延迟发作（2-7天）的现象[22]。在成人偏头痛中，食物激发试验确认某些患者控制可疑食品后，偏又痛的发生频率下降了66%，并且有些患者可确认某种食物会直接引起偏头痛[23]。持不同观点的研究则认为食物激发试验并不能肯定头痛及其它症状是由食物过敏引起[24]。关于食物与头痛的关系，仍有待于进一步的研究。 关于食物与神经精神疾病方面的关系，尽管很少，但有文献翔实报导了通过食物激发试验，证实脑电图在食入牛肉后发生改变[25]，歇斯底里及哭叫在食入牛奶后发生[26]。 3.3 呼吸系统 食物不耐受可引起哮喘、喘息等呼吸系统症状[20，27]，控制减少不耐受食物的摄入，可以大大减轻治疗哮喘的用药量和缩短住院时间[28]。婴幼儿常会对某种食物发生哮喘，患儿常有家族病史，对食物不耐受或过敏的临床表现各有不同[29]。 3.4 皮肤 食物过敏和食物不耐受均可引起皮肤症状，包括湿疹、荨麻疹等。发病机制上分为IgE介导或非IgE介导。慢性荨麻疹应考虑食物不耐受问题[19，30]。某些食物引起湿疹应考虑多种机制，如牛相关蛋白在遗传过敏性皮炎/湿疹（AEDS）有重要作用，这些作用包括IgE、非IgE 介导的机制[31]。皮炎与麦谷蛋白和弹性蛋白的交叉反应引起有关[32，33]。 3.5 肌肉骨骼 关节症状包括关节炎、关节肿胀、疼痛、功能退化都可能由过敏引起[34]。早期的文献有报导食物会引起呼吸和关节症状[35]。数十年前，Zussman声称根据家族史和个人病史、非IgE介导的食物机制以及忌食效果，可以鉴别风湿性关节炎和食物过敏介导的关节炎[36]。目前已确认食物过敏仅在一小部分人群中，食物过敏会加重风湿性关节炎的症状[37]。也有一些报导认为忌食某些食品不会减轻关节炎症状[38，39]。然而，Panush等分析了过去的病例，得出结论认为食物导致免疫反应会引起组织损伤和关节异常免疫反应，继而加重风湿性关节炎的症状[40]。 ４ 诊断与治疗 4.1 诊断 以食物激发试验判断是否有食物不耐受或过敏，或发现血中食物相应IgG抗体超过临界值，来判断患者是否对该食物有不耐受情况。 是测试食物不耐受的金标准。对于怀疑某种食物过敏而皮试试验阴性者，为进一步明确病因可做本实验测试。方法是患者先吃一周基础饮食（已排除可疑不耐受食物），一周后，症状应消失，然后每隔3-4天加入一种可疑食物，新添加的食物如果诱发症状，即可证明该食物可引起食物不耐受[41]。如果再食用基础饮食一周，症状仍不消失，则有两种可能：一是患者的症状与饮食无关；另一种可能是基础饮食中本身含有致敏成份。后一种情况则要逐一排查基础饮食的每一种成份。 不难看出，食物激发试验周期长，对于受试者的饮食控制难于管理，总体来说试验是很繁琐的。检测结果并不说明食物刺激会引起何种免疫球蛋白反应。 直接从血液中检测食物IgG抗体是简单快捷的方式，具有特异性好，准确性高的优点。主要有酶联免疫（ELISA）法和放免法，这两种方法的试剂盒都已进入临床或科研应用。 4.2 治疗： 非特异治疗包括针对临床症状的各种药物治疗。 特异性防治主要是避免（避免接触）、忌食、轮替相结合。一般处理是尽量避免不耐受食物的摄入，如果不耐受的食物种类很多，全部避免有困难时，则采取轮替食入的方法，即间隔4-7天时可食用不耐受食物一天的方法，结果也有效。 免疫治疗：变应原浸液是用于诊断、治疗变态反应的特殊药物，可以诱发IgG封闭抗体的产生。 结语 食物不耐受可引起许多慢性临床症状，主要表现在消化系统、皮肤症状、神经系统等方面。根据IgG测试结果调整饮食确实对某些临床症状有非常好的疗效，比如IBS、偏头疼等，但仍需临床进一步研究。
食物不耐受及其机制仍未能有很好的研究。比如不耐受食物问题常常是多种食物共同作用导致病症，而何种食物为主引起症状并不清楚；吃进食物后，食物成分在消化道已经有所变化，究竟是原食物成分还是食物被分解后的成分引起症状不甚明了；刺激机体产生的抗体与抗原形成免疫复合物后，到引起各种临床症状之间的具体机制是什么？有待于在今后研究揭示。
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