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中医药治疗儿童性早熟研究进展

http://www.51kang.com 2006-7-26 9:57:52 医疗保健器具

      儿童性早熟(Child Precocious Puberty,CPP)是一种生长发育异常现象,表现为青春期特征提前出现,即女孩子在8岁以前、男孩在10岁以前出现第二性征,或女孩月经初期发生在10岁以前的一种内分泌疾病。随着时代的进步,青春期有提前的趋势。目前,国内外多采用安宫黄体酮、氯地孕酮等孕激素治疗,有一定的疗效,但停药后易复发,且不能有效阻止骨骼生长,有引起肾上腺皮质抑制及杂色体破裂等副作用;采用LHRH-A(Buserelin)治疗,价格十分昂贵,且远期疗效尚不清楚,故使用受到限制。中医中药治疗取得一定疗效,笔者将近年来关于儿童尤其是儿童性早熟的中医药治疗进展综述如下。
  1 病因
  儿童性早熟分真、假、部分性3种类型。真性性早熟大部分是下丘脑的神经、内分泌功能失调所致(又叫特发性性早熟),少数是病毒性脑炎、脑膜炎或下丘脑、松果体部位的肿瘤等器质性病变引发。假性性早熟是由于性腺肿瘤、肾上腺皮质增生或肿瘤产生大量的性激素所致,另一种则是因摄人含有激素的药物或食物引起。部分性性早熟可能与患儿下丘脑稳定的负反馈抑制尚未建立,卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)暂时增高有关。李海浪报道,甲状腺功能减低可导致负反馈作用减弱,下丘脑促甲状腺素释放激素增多,患者出现下丘脑——垂体——肾上腺皮质功能低下的表现。卢荣清报道,36例性早熟患者,其性性早熟15例,其中特发性12例,脑肿瘤3例;假性性早熟13例,其中先天性肾上腺皮质增生症、左肾上腺腺瘤各1例,误服长效避孕药1例,乳母服用避孕药引起2例,服人参蜂皇浆7例;部分性性早熟8例,单纯乳房发育7例,阴毛早发育1例,有家族史。潘时银等报道,6例患儿均是母乳喂养.其母均曾服避孕药12~14个月;另1例误服避孕1号22片。杨美琳等报道,25例性早熟,真性6例,其中特发性4例,颅内肿瘤2例;假性19例,其中11例常服用保健品,6例有误服避孕药史,2例病因不详。陈永辉认为,性早熟的病因多为误服某些药物。
  2 病机
  人体生长发育、性功能与肾脏关系密切。肾阳(命门之火)过于旺盛则会出现性早熟的现象,第二性征提前出现兴奋易躁,头晕耳鸣,梦遗,舌质红,脉弦数,表现为阳虚阳亢。时毓民等认为,女童性早熟患儿多有怕热、面部升火、急躁易怒等肝肾阴虚、相火偏旺的症状,因此应用滋阴泻火中药最为适合。陈秀玲认为,幼女经血非时突然而下,是因肾水阴虚不能镇守胞络相火,冲任不固、阴虚血热,热迫经血所致。欧阳祖甲提出,生理性白带为女性青春期正常生理产物,过早发育,缘因肝肾太过,相火早炎。陈智清等认为,CPP的发病机理有阴虚火旺。脾肾两虚,更有痰湿凝滞或瘀阻脉络,既有先天不足,又有后天失调。潘时银等讨论7例外源性性早熟患儿,其病因均与服避孕药有关。杨美琳等认为.本病乃真阴亏虚、肝肾不足、阴虚火旺所致。潘秀群等认为,病由肾之阴阳失调,相火妄动,虚火挟痰上炎,或情态抑郁,肝失调达,气滞痰凝,结于乳络而导致乳房提前发育。陈永辉认为,肾阴不足型系小儿肾的阴阳不平衡、肾明不足、相火亢盛所致,属于肾对生殖机能调节障碍的一种表现;肝郁比火型属于肝经郁滞。日久化火,致天癸早至,第二性征提前出现。蔡德培等认为,如果小儿肾的阴阳不平衡,出现肾阴不足而相火偏亢,则可能导致性早熟,是肾对生殖机能调节障碍的一种表现。下丘脑——垂体——卵巢轴功能测定,显示患儿的血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平均较正常同龄儿童(选4~8岁青春期前的正常女童10例作对照组)显著升高,黄体生成素释放激素(HRH)兴奋试验的反应曲线呈现功能亢进的特征性变化,子宫及卵巢容积增大,经滋阴泻火中药治疗,随着阴虚火旺征象的显著改善,血清FSH、LH、E2水平显著下降,子宫、卵巢显著回缩,第二性征明显消退。
  3 治疗方法
  采用正健一号合剂(由夏枯草、知母、黄柏、生地、丹皮、生牡蛎、生薏苡仁、蒲公英、泽泻、生山楂等中药加工制成),适用于相火偏亢型;正健二号合剂(由生地黄、淮山药、丹皮、泽泻、益智仁、白芍、牛膝、生牡蛎、枸杞子等加工制成),适用于肾阴不足型。服法:≤3岁10ml, 3~5岁15ml,≥5岁20ml,均每日3次。结果;显效45例,有效5例,总有效率100%,治疗后T、E2均恢复正常。时毓民等对表现为阴虚火旺征象的25例早熟女童以滋阴泻火中药为主进行治疗。药用:生地、知母、元参、夏枯草、黄柏、泽泻、赤芍、三棱、炙龟版、龙胆草、生麦芽、生甘草。白带多者加椿根皮、芡实;阴道出血加早莲草、仙鹤草(其中龙胆草应从小剂量开始,逐渐加量,因人而异)。每日1剂,分2次服。疗程为2.5~13个月,平均为5.2个月。部分病例停服粉剂后改用知柏地黄丸长期服用。结果:症状及体征消失者17例,明显减轻者6例,无改变或继续进展者2例。起效时间为0.5~2.5个月。其中12例于停药3个月后乳房又有所增大,此时已足8岁,未再进行治疗。欧阳祖甲治2例女童发育过早,拟清肝泻肾之法,方用龙胆泻肝汤加减,药用:柴胡、薄荷、生地、丹皮、黄柏、栀子、知母、泽泻、萆解、青皮。20余剂后乳平带净,继以丹栀逍遣散调理而康复。杨美琳等报道25例儿童性早熟患者,2例颅内肿瘤者采用手术治疗,其余23例用知柏地黄丸治疗,每次1丸,每日2次;4例真性性早熟患者同时加用安宫黄体酮治疗,开始用量4~8mg/日,最大量用至10mg/日,每日1次,肌注。结果:4例真性性早熟于用药1.5~2月,阴道出血停止,3个月后乳房开始缩小,皮肤色素纹消失,复查骨龄维持在治疗前水平,骨龄提前情况相对下降。19例假性性早熟者单用知柏地黄丸治疗。乳房发育均在2个月内开始缩小,3~5月内外阴着色消退,大小阴唇变小,骨龄维持在治前水平。潘秀群等用知母、黄柏、元参、柴胡、穿山甲、莪术、丹皮、浙贝母、生牡蛎、夏枯草、生山楂、生麦芽,治疗女性乳房过早发育症92例,每日1剂,水煎服,每剂煎2次,混合取汁300ml,早晚各150ml,30天为1疗程。对照组31例用乳癖消胶囊治疗,每次3片,每日3次。结果:治疗组92例、临床治愈66例,有效14例,无效12例,总有效率86.9%;对照组31例,临床治愈2例,有效9例,无效20例,总有效率35.5%(X2=31.29,P<0.01)。蔡德培等采用生地、元参、知母、黄柏、丹皮、泽泻、夏枯草、炙龟版、龙胆草、炒麦芽治疗真性性早熟75例;阴道分泌物多加椿根皮,阴道出血加旱莲草、仙鹤草。每日1剂,水煎分2次服。部分病例服中成药,知柏地黄丸4.5~6g及大补阴丸4.5~6g,每日3次。疗程3个月~1年,平均5.4个月。病情缓解后酌情减量,长期服用。结果:怕热、口渴、面红升火、烦躁易怒、五心烦热、盗汗、便秘等治疗后较治疗前明显好转(P<0.01)。子宫体积及卵巢体积明显缩小(P<0.01),血清FSH、LH、E2治疗前后比较并与对照组比较均有显著意义(P <0.01);阴道脱落细胞涂片由轻→中度雌激素影响降为中→重度雌激素低落。萧本农治疗幼女性早熟2例。1例8岁,双乳房发育隆起,阴门有白浊物流出,辨为肝气郁结,痰热内蕴,湿浊下流,治拟疏肝理气,软坚散结,佐以清热利湿,方选逍遥散合龙胆泻肝汤加减,药用:柴胡、黄羊、白芍、生地、泽泻、元参、香附、炒栀子、远志、夏枯草、川贝母、龙胆草、牡蛎。旬日,双乳明显缩小,临床症状大有改善,2周后病愈如初。另1例,3岁,乳房发育,阴道出血,量少色红,辨为肾阴亏虚,龙火妄动,拟养阴清热,涩纳肾火,,用六味地黄丸加味,药用:熟地、山萸肉、山药、茯苓、女贞子、金樱子、黄柏、丹皮、泽泻治疗半月,症状、体征完全消失,至今无恙。
  4 结语
  中医药治疗儿童性早熟有较好的疗效。但目前尚存在一些问题:①诊断分型与观察指标没有统一规范的标准,使各资料之间缺乏可比性,影响了疗效的可信度。②应筛选有效方药,明确有特异性作用的药物。③研制出易为儿童接受且给药方便的剂型。④幼儿及孕妇慎用补品,禁止服用含有性激素的滋补品,以防假性性早熟的发生。⑤患病之后应及时就医,积极治疗,以避免影响患儿身心健康。

                                                                                                   ( 阎庆忠 柴树鹰)

                                                                                                                                                  


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